Lancet oncol：ATR抑制剂联合吉西他滨可延长铂耐药的高级别浆液性肺癌患者的无进展存活期

高度浆液持续性乳癌辨识出复制压力增加、对ATR抑止敏感（由于G1/S检查点几乎普遍无法控制引发的[TP53有害甲基化]）、以致于带入S期（由于CCNE1逐次、RB1缺失或CDKN2A mRNA下调）、同源重组修复基因变异和致癌特别设计基因表达（通过MYC逐次和其他机制）。研究工作医务人员表明游离ATR类固醇berzosertib和吉西他鹿岛联合治疗一个大浆液持续性乳癌的反应持续性和外优于单用吉西他鹿岛。

因此，研究工作医务人员开展一项多中心的早先的II期临床实验，招募未满18岁的复发持续性、铂耐药的一个大浆液持续性乳癌病患者，来验证上述表明。受试病患者被1：1随机分至控制组（吉西他鹿岛+berzosertib）或非常少（吉西他鹿岛），治疗直到病情方面或注意到不能耐受的毒持续性。主要结点是无方面存活期。

2017年2月14日-2018年9月7日，评估了88位病患者，其中70位见下文被随机分至四组（控制组34人、非常少36人）。月末2020年2月21日，控制组和非常少的中位随访时间分别为53.2周（IQR 25.6-81.8）和43周（23.2-69.1），中位无方面存活期分别是22.9周（90% CI 17.9-72.0）和14.7周（9.7-36.7；风险比 0.57，90% CI 0.33-0.98）。最常见的3级及以上痉挛有中持续性粒细胞枚举减少（39% vs 47%）和血栓枚举减少（6% vs 24%）。控制组观察到9举例（26%）重度痉挛，而非常少有10举例（28%）。四组各一举例治疗相关死去亡（控制组死去于肺炎、非常少死去于败血症）。

据理解，这是第一个关于ATR类固醇用于癌症（无论任何癌症）的随机研究工作。该研究工作辨识，在吉西他鹿岛疗法中加入ATR类固醇berzosertib用于铂耐药的一个大浆液持续性乳癌的获益，定时该联合提议格外在这种情况下来进行进一步研究工作。

原始出处：

Panagiotis A Konstantinopoulos，et al. Berzosertib plus gemcitabine versus gemcitabine alone in platinum-resistant high-grade serous ovarian cancer： a multicentre， open-label， randomised， phase 2 trial. The Lancet Oncology. June 15，2020.