Blood：功能异常的FIX可干扰正常的FIX发挥止血依赖性

IX变异（FIX）可与肝细胞下membrane的内皮细胞IV (Col4)紧密结合。在B型前列腺癌之前，FIX-Col4的紧密结合可减少用药的FIX的肝脏回收率，在止痛过程之前不具备举足轻重意义。在交联自由基阴性（cross-reactive material negative， CRM-）的B型前列腺癌激素建模之前指标用药的BeneFix（FIXWT）的回收情况的研究成果表明Col4紧密结合FIX的适合浓度为~405 nM（95% CI 374-436 nM）。因此，与Col4紧密结合的FIX量（血管储存量）是肝脏FIX水平的大得多。在防治麻醉药的激素建模（用药150 IU/kg FIX后7天，检测显血管出血后的止痛情况）之前，FIXWT和放射性更长的FIXs Alprolix（FIXFC）和Idelvion（FIXAIb）在CRM-激素之前可产生完全相同的止痛效果。在倒下的CRM- B型前列腺癌激素之前，用药FIX药物后，显血管损害躯干产生第一个血栓的时间有明显差异：FIXWT MaxIt； FIXFC MaxIt； FIX AIb。但在大多B型前列腺癌（CRM+）病征的肺部之前都长期存在功能性所致的FIX。在防治麻醉药的激素建模之前 ，FIX的所有有效成分都不用增加表达出来功能性所致的FIX（FIXR333Q）的CRM+激素的止痛作用；FIXR333Q可与功能性正常的FIX竞争性紧密结合Col4，FIX可能还通过其他通道发挥作用。总而言之，CRM+ B型前列腺癌激素建模预设内源性表达出来的功能性所致的FIX可阻碍FIX防治麻醉药的止痛自由基。原始引自：Brian Cooley， et al.Dysfunctional Endogenous FIX Impairs Prophylaxis in a Mouse Hemophilia B Model.Blood 2019 ：blood.2018884015； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018884015 本文都和梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！